Падение АД от дилтиазема

Дилтиазем в современной фармотерапии артериальной гипертензии

Дилтиазем является одним из наиболее часто назначаемых врачами всего мира средств из группы антагонистов кальция (блокаторов кальциевых каналов).

Поэтому существует большое количество коммерческих препаратов дилтиазема, что создаёт определенные трудности оптимального выбора из них врачом.

В обзоре подвергнуты анализу фармакокинетические и фармакодинамические параметры дилтиазема, перечислены основные лекарственные взаимодействия, побочные реакции и противопоказания.

На основании данных 23 литературных источников последних лет, содержащих результаты, полученные в клинике, обращается внимание на необходимость применения для лечения артериальной гипертензии исключительно препаратов пролонгированного действия. С точки зрения фармакоэкономики (параметр «стоимость-эффективность» и коэффициент затратной эффективности) оптимальным является использование препарата Алтиазем РР.

Дилтиазем, представитель антагонистов кальция группы бензотиазепинов находится в арсенале клинической медицины с конца 70-х годов и представлен на рынке рядом препаратов, включая пролонгированные (ретардные) формы.

Механизм действия Дилтиазема

Ионы кальция через так называемые медленные кальциевые каналы обеспечивают

• деполяризацию (возбуждение) гладкомышечных клеток сосудов;
• деполяризацию (наряду с ионами натрия, поступающими через быстрые каналы) клеток миокарда;
• автоматизм и проводимость в синусовом и атриовентрикулярных узлах.

Соответственно при блокаде этих кальциевых каналов будут наблюдаться эффекты, противоположные эффектам деполяризации.

Расширение артериол вызывает снижение периферического сопротивления сосудов, что и является главным механизмом гипотензивного действия дилтиазема. Величина гипотензивного эффекта пропорциональна степени гипертензии, т. е.

у гипертоников давление снижается, а у нормотоников наблюдается лишь незначительное снижение артериального давления.

Уменьшение автоматизма и проводимости в синусовом и атриовентрикулярных узлах обычно проявляется замедлением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Фармакокинетика

Дилтиазем хорошо всасывается из ЖКТ, подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения, что снижает его биодоступность примерно до 40% по сравнению с биодоступностью при внутривенном введении. Это вещество метаболизируется в печени и только в незначительном количестве (2-4%) выделяется в неизменённом виде с мочой.

Вещества, ингибирующие или индуцирующие микросомальные ферменты печени, будут, соответственно, изменять и количество дилтиазема в организме. Дилтиазем на 70-80% связан с белками плазмы крови, причём его связывание не нарушается одновременным приёмом дигоксина, гидрохлортиазида, пропранолола, фенилбутазона, индометацина, салициловой кислоты и варфарина.

Период полувыведения из плазмы крови дилтиазема короткого действия составляет примерно 3–4.5 ч. У препаратов пролонгированного действия ТЅ удлиняется до 14.7 ч (препарат Алтиазем РР). Дезацетилдилтиазем (10-20% от исходной дозы дилтиазема) является активным метаболитом (25-50% фармакологической активности дилтиазема).

При циррозе печени как ТЅ, так и AUC дилтиазема увеличиваются, что необходимо учитывать для корректировки в сторону уменьшения дозы дилтиазема. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетические параметры дилтиазема.

Дилтиазем, подобно большинству антагонистов кальция, подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения при приёме внутрь и имеет непродолжительный период полувыведения и невысокую биодоступность (около 33-44%). Максимальная концентрация дилтиазема в плазме крови наблюдается примерно через 3-4 ч.

После попадания в кровь дилтиазем примерно на 80% связывается с белками плазмы, что создаёт возможность лекарственных взаимодействий из-за конкуренции за связь с белками (например, с непрямыми антикоагулянтами, фенитоином и др.).

Метаболизм дилтиазема протекает в печени, причём основной метаболит (дезацетилдилтиазем) также фармакологически активен. При нарушении функции печени (при циррозе) период полувыведения удлиняется.

При почечной недостаточности не наблюдается существенных изменений периода полувыведения дилтиазема.

Показания к применению Дилтиазема

Дилтиазем применяется для лечения артериальной гипертензии, в качестве антиангинального средства (профилактика приступов стенокардии, включая вазоспастическую), в качестве антиаритмика при суправентрикулярных тахиаритмиях и при болезни Рейно.

Побочные реакции

Дилтиазем относится к лекарствам с хорошей переносимостью, и частота побочных реакций не превышает 6%, составляя, в среднем, примерно 3%. Как и у других лекарств, некоторые побочные эффекты являются продолжением его фармакологического действия (чрезмерная гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярные блокады).

Наиболее частые (3-6% пациентов) побочные реакции: головная боль, головокружение, брадикардия, атриовентрикулярная блокада 1-й степени, реже (1.5-3% пациентов): отёчность лодыжек (она связана с повышением гидростатического давления и выхода жидкости в окружающие ткани), тошнота, запоры, чувство усталости, бессонница.

Противопоказания и предосторожности

При наличии артериальной гипертензии дилтиазем противопоказан:

• при синдроме слабости синусового узла;
• при атриовентрикулярной блокаде II и III степени (кроме пациентов с кардиостимулятором);
• при остром инфаркте миокарда и застойных явлениях в лёгких (подтвержденных рентгенографически при поступлении в больницу);
• при сердечной недостаточности с низким ударным объёмом;
• при синдроме WPW;
• при тяжелых нарушениях функции печени.

Из-за однонаправленного действия на сердечный автоматизм и проводимость (повышенного риска сердечных блокад), дилтиазем не рекомендуется применять (особенно у пожилых больных) в сочетании с бета-блокаторами и сердечными гликозидами.

Действие дилтиазема усиливается на фоне применения циметидина (ингибитора микросомальных ферментов), а угнетение сократимости сердца дилтиаземом усиливается ингаляционными общими анестетиками. Дилтиазем следует отменить при наличии стойкой аллергической сыпи. Дилтиазем относится к веществам категории С (т. е.

безопасность при беременности неизвестна: опыты на животных продемонстрировали нарушения при беременности, однако исследования у людей не проводились) и не рекомендуется при кормлении грудью.

Применение дилтиазема при артериальной гипертензии

Как и другие представители группы антагонистов кальция, дилтиазем считается препаратом выбора у больных с артериальной гипертензией, имеющих противопоказания к назначению бета-адреноблокаторов и диуретиков. Применение дилтиазема в кардиологии подчиняется общей тенденции – постепенному исчезновению короткодействующих препаратов из группы антагонистов кальция из клинического употребления.

Так, в США в 2003 году из четырёх препаратов дилтиазема не применялось ни одного короткодействующего. У дилтиазема не отмечены нарушения суточного ритма артериального давления,рефлекторная тахикардия и ортостатическая гипотензия.

Известно, что эффективность веществ из группы антагонистов кальция при артериальной гипертензии примерно одинакова, однако дилтиазем переносится лучше других веществ, в частности, не вызывая типичную для дигидропиридиновых производных тахикардию. По этой причине он считается препаратом выбора из антагонистов кальция при артериальной гипертензии.

При длительном применении дилтиазем вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка сердца. При более тяжелых проявлениях артериальной гипертензии рекомендуются комбинации дилтиазема с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

При сочетании его с бета-адреноблокаторами и у больных с сердечной недостаточностью требуется крайняя осторожность, т. к. может быть утяжеление сердечной недостаточности и серьёзные нарушения внутрисердечной проводимости.

Наряду с верапамилом, дилтиазем считается препаратом выбора из группы блокаторов кальциевых каналов при наличии у пациентов в анамнезе предсердной тахикардии и мерцательной аритмии. На фармацевтическом рынке существует ряд препаратов дилтиазема как кратковременного, так и длительного действия.

Как указывалось выше, дилтиазем кратковременного действия в принципе не годится для лечения артериальной гипертензии. Напротив, препараты длительного действия обеспечивают длительный и стабильный уровень препарата в крови.

Длительное действие таких препаратов, удобное для пациентов (приём препарата 1-2 раза в день), и отсутствие противопоказаний к физической работе являются факторами повышения качества жизни пациента.

Пролонгированные препараты дилтиазема назначаются 2 раза в день, препарат Алтиазем РР допустимо использовать 1 раз в день для поддерживающего лечения артериальной гипертензии. Согласно недавним исследованиям, с точки зрения фармакоэкономики, для лечения артериальной гипертензии Алтиазем РР является одним из самых лучших современных гипотензивных препаратов на фармацевтическом рынке. Причиной является его превосходство над остальными гипотензивными средствами (он уступал только препарату Тенолол (Атенолол), превосходя амлодипин и пролонгированный препарат нифедипина) по параметрам «стоимость-эффективность» и коэффициенту затратной эффективности. Это даёт основание считать пролонгированные препараты дилтиазема, в частности, Алтиазем РР, одними из средств выбора для моно- и комбинированной терапии артериальной гипертензии любой стадии.

Дилтиазем — при каком давлении принимать

Дата обновления: 7.09.2019

Дилтиазем является лекарственным препаратом из группы антагонистов ионов кальция.

Средство обладает выраженными гипотензивными и антиангинальными свойствами.

Показано к применению пациентам, которые имеют обширные сосудистые патологии, нарушающие работу артерий и сердечной мышцы.

Письма от наших читателей

Показания к применению

Использование медикамента показано при наличии у пациента следующих видов заболеваний сердечно-сосудистой системы:

• стенокардия;
• артериальная гипертензия;
• фибрилляция предсердий;
• патологически учащенное сокращение желудочков сердца.

Показания к применению Дилтиазема подробно изложены в инструкции, которая прилагается к лекарственному средству. Соблюдение ее рекомендаций является обязательным условием лечения.

Влияние на артериальное давление

Препарат Diltiazem оказывает гипотензивный эффект на сосудистую систему человека, который принимает таблетки на регулярной основе. Снижается как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. В момент расширения спазмированных сосудов не происходит развития рефлекторной тахикардии.

Преимущество использования Дилтиазема заключается в том, что лекарственное средство снижает артериальное давление и в тот же момент не допускает уменьшения частоты сердечных сокращений. Препарат можно использовать в качестве самостоятельного средства в борьбе с гипертонией либо же включать в комплексную терапию с другими медикаментами данной группы.

Форма выпуска

Дилтиазем производится в виде таблеток, которые имеют правильную цилиндрическую форму. Верхняя и нижняя части медикамента сплюснуты. Посредине таблетки имеется разделительная полоска. Цвет лекарственного средства отличается кремовым оттенком.

Состав

В 1 таблетке Дилтиазема содержится 90 мг дилтиазема гидрохлорида, который является активным веществом, непосредственно воздействующим на работу сердечно-сосудистой системы.

Кроме того, в составе препарата имеются следующие вспомогательные компоненты:

• кремния диоксид;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• картофельный крахмал;
• кальция стеарат;
• лактоза.

Вышеуказанные вещества предназначены для более быстрого и полноценного усвоения основного компонента лекарства. Вспомогательные соединения не вредны для здоровья человека и не провоцируют негативных реакций организма.

Цена

Средняя стоимость данного лекарственного средства в розничных аптечных сетях составляет от 220 до 250 рублей за 1 пачку, в которой содержится 30 таблеток. Цена на препарат может меняться в зависимости от конъюнктуры рынка фармакологической продукции.

Инструкция по применению

Инструкция по применению Дилтиазема составлена производителем медикамента на основании множества клинических испытаний. Препарат необходимо принимать вместе с едой либо же на голодный желудок, перед употреблением пищи.

Таблетку нужно глотать целой, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке лечащим врачом-кардиологом.

Оптимальная среднесуточная доза Дилтиазема — это 1 таблетка 2-3 раза в день. Максимальное количество медикамента, которое можно принять на протяжении суток, составляет 480 мг активного вещества (5 таблеток).

Для пациентов, которые находятся в пожилом возрасте либо же имеют тяжелые патологии печени, показан прием Дилтиазема по 0,5 таблетки 3-4 раза в сутки. Продолжительность терапии зависит от вида заболевания сердечно-сосудистой системы, которое подлежит лечению.

Побочные эффекты

Не исключается, что после приема препарата, у некоторых больных могут развиться нетипичные реакции организма на активное вещество медикамента. Проявляются побочные свойства следующим образом:

• брадикардия синусового типа;
• внезапная потеря сознания;
• приливы жара, обильное потоотделение;
• зуд кожного покрова, дерматит, красная сыпь;
• тошнота, запор, диарея;
• спутанность сознания, краткосрочная амнезия;
• боль в желудке, чувство сухости в ротовой полости.

Побочные эффекты возникают крайне редко, но все же необходимо помнить, что появление указанных признаков — это повод прекратить прием лекарства и обратиться к лечащему доктору для получения дополнительных консультаций.

Противопоказания

Дилтиазем категорически запрещен к приему, если по результатам комплексного обследования у пациента были обнаружены следующие патологии:

• аллергическая реакция на основной или вспомогательные компоненты таблеток;
• желудочковая экстрасистолия;
• артериальная гипотензия;
• синдром хронической слабости синусового узла;
• сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• выраженная брадикардия.

Женщинам, находящимся в состоянии беременности либо кормящим ребенка грудью, противопоказан прием Дилтиазема. Лицам, не достигшим возраста 18 лет, так же запрещено принимать данный медикамент, так как клинические испытания препарата на детском организме не проводились.

Передозировка

Лекарственное средство плохо поддается медикаментозному выведению из организма. Даже использование диализа не дает гарантии быстрого очищения организма больного от избыточной концентрации дилтиазема гидрохлорида.

В случае передозировки у пациента могут наблюдаться следующие симптомы:

• сердечная недостаточность различной степени тяжести;
• брадикардия;
• сильное снижение артериального давления;
• расстройство органов ЖКТ в виде тошноты, рвоты, поноса.

Для того чтобы минимизировать указанную симптоматику, следует сразу же принять препараты-сорбенты. Это могут быть активированный уголь, Смекта, Атоксил, Энтеросгель.

Взаимодействие с другими препаратами

Дилтиазем рекомендуется применять вместе с медикаментами следующих фармакологических групп:

• диуретики;
• препараты, снижающие уровень глюкозы в крови;
• антикоагулянты.

В комплексе с указанными лекарственными средствами усиливаются фармакологические свойства Дилтиазема в части снижения артериального давления. Одновременный прием солей кальция либо препаратов на их основе снижает эффективность препарата.

Аналоги

Фармакологическая индустрия предлагает широкий выбор препаратов-аналогов Дилтиазема. Следующие лекарственные средства имеют такие же точно терапевтические свойства и влияние на сердечно-сосудистую систему человека:

• Алдизем;
• Диакордин;
• Кардил.

Если лечащий врач посчитает целесообразным заменить Дилтиазем другим препаратом аналогом, то стоит прислушаться к советам доктора и принимать назначенное лекарство согласно требованиям инструкции.

Рекомендации

Для достижения положительного терапевтического эффекта необходимо пить таблетки в одно и то же время. На период лечения нужно отказаться от употребления алкоголя, табачных изделий, постоянно контролировать уровень артериального давления, не допуская его снижения до критических показателей.

Храниться препарат должен в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 градусов по Цельсию. Общие сроки годности медикамента составляют 2 года, но при условии соблюдения требований температурного режима.

Почему в России не лечат гипертонию

Гипертония, к сожалению, всегда приводит к инфаркту или инсульту и смерти. Только постоянный прием гипотензивных лекарств мог позволить человеку жить.

Сейчас же есть шанс восстановления сосудов…

Читать полностью Была ли статья полезной?

Дилтиазем — препарат для лечения артериальной гипертензии

Препарат Дилтиазем — производное бензотиазепина. Относится к категории селективных блокаторов кальциевых каналов. Имеет антиаритмический и гипотензивный эффекты.

Снижает степень сократимости сердечной мышцы, ингибируя проводимость AV, снижая ЧСС, уменьшая кислородную потребность сердечной мышцы. Увеличивает ширину коронарных артериальных сосудов и повышает активность кровообращения в них. Также Дилтиазем уменьшает тонус гладких мышц периферических артериальных сосудов.

Уменьшает концентрацию кальциевых ионов в клетках сердца и сосудов, а также ЧСС, в некоторых случаях оказывая слабо выраженное негативное инотропное воздействие и повышая активность мозгового и коронарного кровообращения. При таких уровнях содержания Дилтиазема в крови, при которых негативного инотропного эффекта нет, препарат приводит к релаксации гладких мышц артерий, а также к дилатации сосудов.

Антиангинальное воздействие достигается за счёт усиления кровоснабжения сердечной мышцы и уменьшения её кислородных потребностей вследствие уменьшения ОПСС и артериального давления, падения тонуса мышцы сердца и продления времени расслабления желудочка сердца слева в диастолическом состоянии.

Антиаритмический эффект достигается вследствие уменьшения активности транспортировки кальциевых ионов в сердечной ткани, что ведёт к продлению времени рефрактерного этапа и снижению скорости проведения, осуществляющегося в узле AV (у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и пожилых пациентов, блокада каналов кальция у которых способна воспрепятствовать созданию импульса синусового узла и повлечь синоатриальное блокирование).

Если уровень предсердного потенциала действия либо внутрижелудочкового проведения находятся в норме, они остаются неизменными (поскольку нормальный сердечный ритм препарат Дилтиазем, как правило, не изменяет). Однако в случае уменьшения амплитуды предсердных сокращений скорость проведения падает. Длительность антероградного рефрактерного периода может уменьшаться в пучках проведения.

При парентеральном введении в течение недолгого времени наджелудочковая тахикардия (в том числе вызванная дополнительными проводимыми пучками) переходит в синусовый сердечный ритм, кроме того, на некоторое время прекращается желудочковая тахикардия в случае трепетания предсердий.

Причина гипотензивного эффекта — дилатация резистивных сосудов.

Уровень уменьшения артериального давления пропорционален первоначальному уровню его (при нахождении АД в границах нормы воздействие на АД со стороны Дилтиазема минимальное).

Редко возникают рефлекторная тахикардия и постуральная гипотензия. Остаётся неизменной либо малозначительно уменьшается максимальный уровень ЧСС во время нагрузки.

В небольшой степени оказывает влияние на гладкие мышцы пищеварительного тракта. На протяжении продолжительной (в течение восьми месяцев) терапии толерантность не возникает. Липидные показатели крови не изменяются от приёма Дилтиазема. Скорость и продолжительность эффекта определяются конкретной лекарственной формой Дилтиазема.

Фармакокинетические показатели Дилтиазема

После внутреннего приёма препарат практически целиком абсорбируется посредством пищеварительного тракта. Происходит интенсивный метаболизм во время «первого прохода» Дилтиазема по печени. Уровень биологической доступности — примерно 40%. в крови может сильно варьироваться.

С белками, содержащимися в крови, Дилтиазем связывается примерно на 80 процентов. При лактации препарат выводится в составе молока. Происходит интенсивный метаболизм в тканях печени.

Одним из продуктов распада является десацетилдилтиазем. Это вещество выводится преимущественно в составе мочи и жёлчи, в среднем 3% его в моче выводятся в неизменной форме.

В случае диализа выведение Дилтиазема значительно ухудшается.

Показания

Предупреждение стенокардических приступов. Терапия гипертонической болезни. Предупреждение наджелудочковой аритмии различной этиологии.

Внутривенное введение предназначено для снятия острых стенокардических приступов, предупреждения спазмов коронарных артериальных сосудов при коронарной ангиографии либо в ходе операции по установке аортокоронарного шунта, желудочковой тахикардии, для снятия учащённого сокращения желудочков во время мерцания предсердий.

Дозы

Для внутреннего приёма первая доза составляет 60 мг Дилтиазема трижды в сутки либо 90 мг препарата дважды в сутки.

В случае недостаточного уровня лечебного воздействия доза повышается, максимальное значение составляет 180 мг дважды в сутки.

Дозировка пролонгированных вариантов препарата подразумевает один либо два приёма в сутки вместо двух либо трёх. Наибольшая допустимая доза суточного внутреннего приёма — 360 мг.

Доза однократного внутривенного введения составляет 300 мкг на 1 кг массы тела. Доза однократного капельного внутривенного введения — от 2,8 до 14 мкг/кг/мин. Наибольшая допустимая доза за сутки в этом случае — 300 мг.

Препарат Diltiazem при давлении

Для снижения высокого артериального давления нередко применяется медикаментозный препарат «Дилтиазем». Он представляет собой блокатор кальциевых каналов с выраженным противоаритмическим и антиангинальным терапевтическим действием.

«Дилтиазем» широко применяется не только для нормализации АД, но и при необходимости вылечить различные заболевания сердечной мышцы.

Правильность приема и продолжительность терапевтического курса определит профильный медик индивидуально каждому пациенту.

Форма, состав и свойства

Медикаментозное средство «Дилтиазем» выпускается в виде таблеток для приема внутрь и пероральных капсул пролонгированного действия. В составе медикамента главным компонентом выступает дилтиазема гидрохлорид, но также содержит лекарство и дополнительные ингредиенты, в числе которых:

• МКЦ;
• кукурузный крахмал;
• пищевой эмульгатор Е572;
• пищевая добавка Е341;
• тальк;
• натрия бензоат;
• повидон;
• желатин;
• полисорб.

Активно действующий компонент «Дилтиазема» снижает поступление в клетки сердечно-сосудистой системы ионов кальция, путем блокирования кальциевых каналов клеточной мембраны.

Благодаря этому, фармпрепарат оказывает следующие терапевтические эффекты:

Благодаря улучшению работы коронарных артерий у человека реже болит сердце.

• Гипотензивный. Нормализует уровень давления крови путем снижения тонуса гладкомышечной структуры сосудов и, расширяя их просвет.
• Антиангинальный. Снижает потребность сердечной мышцы в питательных веществах и кислороде, улучшает кровоток в коронарных артериях сердца и минимизирует болезненные ощущения в миокарде.
• Антиаритмический. Подавляет перемещение кальциевых ионов к сердечным клеткам.

Противопоказания и побочные явления

«Дилтиазем» относится к высокоэффективным медикаментозным средствам от высокого давления, однако, применять его разрешается не всем. Лекарство под запретом для женщин, вынашивающих ребенка, в лактационный период и в детском возрасте. Помимо этого, к списку противопоказаний «Дилтиазема» относят и такие патологические состояния, как:

• нарушение частоты сердечных сокращений;
• чрезмерная чувствительность к составляющим лекарства;
• синдром ССС;
• кардиогенный шок;
• низкое давление;
• острая форма инфаркта миокарда;
• легочная гипертензия;
• нарушенная работу почек и печени;
• аортальный стеноз;
• дисфункция левого желудочка.

У некоторых людей при терапии препаратом может наблюдаться большой аппетит.

В большинстве случаев «Дилтиазем», применяемый от давления переносится хорошо, но изредка и обычно при неправильном применении лекарства, больные могут столкнуться с различными нежелательными последствиями, в числе которых:

• головокружение;
• повышенная слабость, чрезмерная утомляемость;
• отеки ног;
• повышение аппетита;
• проблемы со сном;
• рвотные позывы, тошнота;
• метеоризм;
• жжение в пищеводе;
• затрудненная дефекация;
• пересыхание в полости рта;
• сыпь на покровах кожи, зуд;
• обморочные состояния;
• тревожность, депрессия;
• тремор рук.

Аналогичные средства

Заменить «Дилтиазем» могут следующие структурные аналоги по активному компоненту и фармакологической группе:

Полным аналогом препарата является Кардил.

• «Зильден»;
• «Кардил»;
• «Дильрен»;
• «Диакордин»;
• «Дильцем»;
• «Тиакем»;
• «Эксфорж»;
• «Вамлосет»;
• «Амлонорм»;
• «Изоптин»;
• «Нифекард»;
• «Корвадил»;
• «Тенокс»;
• «Форидон»;
• «Прокорум»;
• «Никардия».

Особые указания

Прежде чем приступить к лечению высокого давления таблетками «Дилтиазем», важно тщательно изучить прилагаемую к ним инструкцию, уделив внимание следующим моментам:

• Прекращать прием медикамента следует постепенно, так как резкая отмена опасна развитием ангинального приступа.
• Нельзя совмещать гипотензивный препарат с бета-блокаторыми. Такая комбинация усиливает риск появления побочной симптоматики.
• «Дилтиазем» способен изменять концентрацию внимания и психомоторных реакций.

ДИЛТИАЗЕМ

— дилтиазема гидрохлорид (diltiazem)

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.

Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток.

Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке.

Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности РААС. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II.

Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Дозировка

При приеме внутрь начальная доза — по 60 мг 3 раза/сут или по 90 мг 2 раза/сут. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 раза/сут. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 360 мг.

При в/в введении разовая доза — 300 мкг/кг.

Для в/в капельного введения доза составляет 2.8-14 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах — парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бессимптомное снижение АД; редко — стенокардия, аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 уд.

/мин) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при в/в введении — стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: при применении в высоких дозах — отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей — лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко — галакторея, увеличение массы тела.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч.

с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия.

У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие дилтиазема.

Применение в детском возрасте

С осторожностью применяют у детей (эффективность и безопасность применения не исследованы).

При нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушении функции почек. С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени. С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применяют у пациентов пожилого возраста.

Описание препарата ДИЛТИАЗЕМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.