Сахарный диабет 1 типа Лада или Моди

Сахарный диабет LADA и MODY – что это такое

Широко известным является разделение сахарного диабета на типа 1 и 2. Тип 1 ассоциируется у нас, как правило, с началом болезни в молодом возрасте и аутоиммунным процессом разрушающим бета-клетки поджелудочной железы, ответственные за выработку инсулина.

Тип 2 начинается, как правило, в более позднем возрасте и имеет тесную связь с ожирением. Существуют также другие типы сахарного диабета. типа MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) и типа LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults).

Гормоны при сахарном диабете

Общая черта всех типов сахарного диабета – это гипергликемия (повышенный уровень сахара в крови), причиной которой является дефекты в выделении или действии инсулина.

Инсулин – это гормон, вырабатываемый поджелудочной железой, ответственный за снижение уровня глюкозы за счет увеличения транспортировки ее молекул в клетки организма. Стимулирует также их хранение, через производство гликогена.

Также он тормозит процесс синтеза глюкозы из других соединений, например, аминокислот (глюконеогенез). Все это приводит к тому, что в сыворотке крови уменьшается количество сахара, а в клетках его много.

Метаболизм глюкозы…

Из этого следует, что сфера действия гормона бета-клеток поджелудочной железы значительно выходит за регуляцию уровня глюкозы. Поэтому симптомы заболевания весьма разнообразны и касаются практически всех тканей организма. В свою очередь, каждый тип диабета проходит по-разному и обладает немного другим ходом развития.

Диагностика сахарного диабета

Так как нарушения углеводного обмена медленно усиливают слабовыраженные симптомы, в течение длительного времени они могут быть незаметны для пациента.

По оценкам исследователей, половина людей, страдающих диабетом, не имеет об этом понятия. Они, как правило, пьют больше жидкости и чаще используют туалеты, испытывают повышенную усталость, но так как эти проблемы развиваются постепенно, больной не обращает на них внимания.

Часто бывает, что диабет обнаруживается только при появлении характерных осложнений. Это могут быть рецидивирующие инфекции или абсцессы в результате ослабленного сопротивления организма. Или обращения к врачу при проблемах с почками, сердцем или зрением. Очень редко в начальной стадии сахарного диабета развивается кома.

Из-за того, что болезнь протекает в скрытой форме, при наличии предрасполагающих факторов рекомендуется регулярное выполнение контрольных исследований на диабет.

К факторам риска возникновения сахарного диабета относятся:

• избыточный вес и ожирение;
• низкая физическая активность;
• распространенность сахарного диабета в семье;
• единичные случаи отклонения уровня глюкозы натощак или после еды;
• беременность;
• рождение ребенка весом больше 4 кг;
• гипертония.

Симптомы сахарного диабета 1 типа

Сахарный диабет 1 типа касается, прежде всего, детей и молодежи. Также определяется как инсулинозависимый диабет. Каждый год появляется у почти 10 человек на 100 000, в основном до 30 лет.

Два критических момента для появления заболевания: между 10-12, а также между 16-м и 19-м годом жизни. Причиной является уничтожение островков поджелудочной железы, производящих инсулин через собственную иммунную систему.

Симптомы сахарного диабета…

Первые симптомы появляются, когда деградации подверглось большинство бета-клеток (80-90%). Тогда углеводный обмен нарушается, а симптомы заболевания резко обостряются.

Главными симптомами являются частые позывы к мочеиспусканию (в том числе в ночное время) и повышенная жажда (больной выпивает даже 5-6 литров жидкости в день). Характерно также похудение, несмотря на большой аппетит.

Как правило, включает в себя слабость и сонливость. Ребенок не имеет возможности или желания развлекаться и обучаться. Бывает раздражительным и даже агрессивным. Это связано с сильным обезвоживанием организма. Кожа становится сухой и шероховатой, могут возникнуть заеды в углах рта. Иногда краснеет горло и на миндалинах образуется налет, что очень напоминает ангину.

Присоединяется неутолимая жажда и затрудненное дыхание. Возникает очень характерный способ дыхания – значительно ускоренные и глубокие вдохи (как дыхание бегущей собаки). Изо рта идет неприятный запах ацетона. Слабость непрерывно прогрессирует и доходит до потери сознании и комы. Отсутствие лечения диабета типа 1 может привести к смерти.

Симптомы сахарного диабета 2 типа

Наиболее часто встречающийся тип сахарного диабета – это сахарный диабет 2 типа. Он относится к 7% общества в нашей стране, но количество больных постоянно увеличивается. Как правило, им заболевают лица старше 30 лет. Заболеваемость увеличивается с возрастом до 70 лет, а затем снижается.

Диабет 2 типа, известный как неинсулинозависимый диабет, выражается нарушениями как в действии, так и в секреции инсулина. Склонность к диабету этого типа можно унаследовать от родителей. Но большое значение имеют факторы, которые зависят от нас. Наиболее важным из них является брюшное ожирение, что вызывает резистентность тканей организма на действие инсулина.

Глюкоза с трудом проникает в клетки, а ее концентрация в крови возрастает. Это стимулирует поджелудочную железу вырабатывать еще больше гормона. Через некоторое время ее резерв истощается, бета-клетки подвергаются деградации. Количество инсулина, снижается, но сопротивление его действию сохраняется.

Возникает гипергликемия и появляются первые симптомы. Отсутствие движения, часто сопровождаемое ожирением усиливает эту проблему, препятствуя использованию глюкозы в энергетических процессах.

Сахарный диабет типа LADA

Сахарный диабет LADA – это сокращение от формулировки „Latent Autoimmune Diabetes in Adults”, что означает диабетом аутоиммунного происхождения, который развивается в более позднем возрасте (35-45 лет).

Уничтожение клеток происходит постепенно и проявляется только в возрасте 35-45 лет и даже позже, а не в детстве. Это создает трудности для диагностики диабета, а нужно помнить, что постановка правильного диагноза очень важна, потому что LADA требует строгой инсулинотерапии.

Попытки терапии пероральными препаратами неэффективны и могут привести к очень быстрому развитию осложнений, таких, как повреждение почек, зрения и даже к диабетической коме, которая угрожает жизни.

Чтобы разгадать загадку болезни, диабетолог может назначить исследования уровня антител к GAD, потому что их присутствие в крови подтверждает диагноз LADA. Возможно также обследование C-пептида, концентрация которого в крови в этом случае низкая.

Сахарный диабет типа MODY

MODY происходит от английского выражения «Maturity Onset Diabetes of the Young», что можно понимать как диабет типа 2 (то есть правильный для пожилых людей), но начавшийся в раннем возрасте (как тип 1).

MODY составляет около 5% всех случаев диабета. Причиной возникновения этого заболевания является нарушения секреции инсулина на генетическом уровне. Развивается он примерно между 15-35-ым годами жизни, но иногда даже в детском возрасте. Может сосуществовать с врожденными пороками развития, например, слуха, мочевых путей или нервной системы.

Дефект различных генов могут приводить развитию MODY, что обусловливает различные модели наследования, например, аутосомно-доминантный (если один из родителей болен, то риск того, что его дети будут больны составляет 75%) или митохондриальный (только мать может передать потомству дефектные гены).

Диагноз MODY связан с возможностью начального лечения пероральными препаратами, например, сульфонилмочевина, хотя с течением времени, как и в случае с диабетом типа 2, может потребоваться инсулинотерапия.

Диагностика MODY дает возможность прогнозировать будущее здоровья детей и задержать начало инсулинотерапии, которая имеет свои побочные эффекты. Кроме того, факт существования этого типа диабета может подтолкнуть к поиску, сопровождающих его врожденных дефектов, и попытки устранения последствий, например, лечения пороков мочеполовой системы, чтобы не допустить почечной недостаточности.

Сахарный диабет LADA и сахарный диабет MODY развиваются сравнительно редко – вместе составляют только несколько процентов случаев диабета, но не стоит вспомнить об их существовании в случае не совсем ясного и нетипичного течения болезни, ибо постановка правильного диагноза обусловливает соответствующую и эффективную терапию, которая, насколько это возможно задержит появление осложнений.

Особенности и отличия ЛАДА-диабета

Сахарный диабет – заболевание, вызванное нарушением в работе эндокринной системы, в результате чего происходит сбой процесса углеводного обмена и повышенное накопление глюкозы в крови.

Патология имеет несколько видов, различающихся между собой причинами возникновения и методами лечения. Одним из таких видов является ЛАДА-диабет.

Основная классификация нарушений углеводного обмена

Согласно классификации, сахарный диабет подразделяется на такие основные типы:

1. Инсулинозависимый 1 типа. Такой вид заболевания в основном считается врожденным и диагностируется в детском и юношеском возрасте. Отличительной характеристикой СД 1 является производство недостаточного количества инсулина, вследствие разрушения тканей поджелудочной железы. Поддержание количества сахара в крови на допустимом уровне осуществляется постоянным пополнением содержания гормона путем инъекций.
2. Инсулинонезависимый 2 типа. Этот тип патологии развивается на фоне отсутствия реакции клеточных рецепторов на гормон, причем недостатка инсулина в организме не наблюдается. 2 тип диабета диагностируется у пациентов среднего и пожилого возраста, склонных к ожирению и пассивному образу жизни с недостатком физической активности. Поддерживающая терапия основывается на соблюдении диетического питания, увеличении физических нагрузок и приеме препаратов, понижающих показатели сахара и улучшающих чувствительность рецепторов.

По разновидностям выделяют:

1. MODY-диабет относится к А-классу и возникает при патологиях поджелудочной железы.
2. Медикаментозный относится к В-классу и развивается под воздействием приема лекарственных препаратов.
3. C-класс, формирующийся на фоне эндокринных нарушений;
4. ЛАДА, известный, как аутоиммунный СД. Эта разновидность обладает признаками и 1 и 2 типа, только в отличие от первого типа симптомы проявляются значительно позже.

Основными симптомами нарушения углеводного обмена считаются:

• повышение частоты позывов к мочеиспусканию и выделение значительного объема мочи;
• усиление чувства жажды и голода;
• ощущение сухости во рту;
• снижение работоспособности на фоне быстрой утомляемости;
• повышение уровня глюкозы, сопровождающееся вялостью, ознобом и головокружением.

Прогрессируя, патология стимулирует процесс расщепления жировых клеток, что приводит к образованию кетоновых тел и развитию кетоацидоза, что вызывает такие проявления:

• неутолимая жажда;
• появление налета на языке;
• ощущение ацетонового привкуса и запаха;
• приступы рвоты.

В зависимости от типа нарушения симптомы могут быть более или менее выраженными, появляться в начале заболевания (при 1 типе) или болезнь может протекать длительное время бессимптомно (2 тип).

Отличия LADA-диабета от других форм заболевания

Чем отличается ЛАДА-диабет от других типов диабета? Данная разновидность представляет собой скрытую форму 1 типа диабета, протекающую по сценарию 2 типа заболевания.

При ЛАДА происходит полное разрушение клеток поджелудочной железы в результате воздействия на них антител, вырабатываемых иммунной системой организма.

То есть механизм сбоя обменных процессов аналогичен инсулинозависимому типу заболевания. Но нарушения обнаруживаются уже у взрослых, что более характерно для 2 типа СД.

Полное прекращение естественного производства инсулина происходит через короткий срок от начала развития заболевания. Уже через 1-3 года гибнут все бета-клетки, ответственные за выработку гормона.

Таким образом, отличием LADA-диабета является проявление признаков кетоацидоза и гипергликемии на фоне сбоя аутоиммунной системы у пациентов старше 35-летнего возраста.

К причинам, способствующим возникновению патологии можно отнести:

• наследственная предрасположенность;
• низкая физическая активность;
• разные степени ожирения;
• ослабленный иммунитет;
• злоупотребление высокоуглеводной пищей;
• склонность к перееданию;
• сопутствующие аутоиммунные патологии или такие заболевания в анамнезе;
• самолечение антибактериальными и гормональными препаратами;
• длительное нервное перенапряжение;
• травмы или оперативное вмешательство;
• экологический фактор.

Симптомы заболевания могут начать проявляться через пару месяцев после сбоя обменных процессов, что позволяет быстро провести диагностику и назначить лечение. К сожалению, в большинстве случаев пациентам ошибочно ставится диагноз 2 тип сахарного диабета и назначается прием сахаропонижающих препаратов в то время, когда следует как можно быстрее начать инсулинотерапию.

Методы диагностики

Диагностирование ЛАДА проводится по результатам анализов:

• биохимия крови;
• исследование крови на глюкозу;
• общеклинический анализ крови и мочи.

Дополнительно назначаются исследования таких показателей:

• антитела к клеткам островков Лангерганса;
• антитела к инсулину;
• антитела к глутаматдекарбоксилазе;
• на толерантность к глюкозе;
• гликированный гемоглобин;
• микроальбумин;
• лептин;
• фруктозамин;
• с-пептид;
• панкреатический пептид;
• глюкагон.

Основные критерии диагностики – это положительные показатели аутоиммунных тестов при наличии таких факторов:

• признаки сахарного диабета 2 типа при отсутствии ожирения у больных;
• возраст моложе 45 лет;
• недостаток инсулина компенсируется в результате повышения физической активности и диетического питания;
• инсулинозависимость, возникшая через 1-3 года после начала заболевания;
• аутоиммунные заболевания в анамнезе или среди родственников;
• повышенная жажда, учащенное мочеиспускание, снижение работоспособности.

Может наблюдаться два варианта клинической картины.

ЛАДА с признаками инсулинозависимого диабета:

• заболевание развивается у пациентов молодого возраста;
• присутствуют характерные для 1 типа сахарного диабета генотипы HLA и гаплотипы;
• в исследовании крови на голодный желудок наблюдается низкий уровень с-пептида.

Второму варианту свойственны такие проявления:

• симптомы 2 типа заболевания;
• пожилые пациенты с разной степенью ожирения;
• генотипы HLA и гаплотипы не наблюдаются;
• дислипидемия.

Чаще встречается скрытый диабет с повышенным производством антител, разрушающих поджелудочную железу. Оставшиеся клетки начинают усиленно синтезировать инсулин, чем еще больше истощают железу. Еще одним показателем поражения железы является низкий уровень с-пептидов в крови, взятой на голодный желудок.

То есть заболевание подтверждается при сочетании сниженных показателей с-пептидов с наличием антител к глутаматдекарбоксилазе. Диагноз исключен, если антитела отсутствуют. Дополнительные исследования потребуются в случае наличия антител при допустимых показателях с-пептидов.

Основные затруднения диагностики заключаются в недостаточном финансировании медицинских учреждений, в результате чего отсутствует необходимое для проведения аутоиммунных исследований оборудование. В связи с этим пациентам приходится для сдачи анализов обращаться в платные частные клиники, соответственно достоверность результатов таких исследований часто вызывают сомнения.

Способы лечения

Для благоприятного прогноза больным с LADA очень важна правильная диагностика и грамотная терапия. Однако часто бывает, что назначается лечение аналогичное лечению 2 типа сахарного диабета, например, рекомендуется прием препаратов сульфанилмочевины и Метформин.

Такие назначения приводят к еще большему разрушению клеток поджелудочной железы, что при этом виде заболевания недопустимо.

Адекватное лечение подразумевает максимально длительное сохранение продуктивности железы и должно быть направлено на решение таких задач:

• сдерживать уровень глюкозы в пределах допустимых норм, не допуская возникновения гипо- и гипергликемии;
• продлить естественное производство в организме инсулина;
• разгрузить поджелудочную железу, снижая необходимость в выработке гормона, для предотвращения ее истощения.

Достижение поставленных целей осуществляется путем таких клинических рекомендаций:

1. Инсулинотерапия. Независимо от уровня содержания сахара в кровяной плазме больным назначаются инъекции небольших доз гормона длительного действия.
2. Контроль показателей глюкозы должен осуществляться регулярно не только перед едой и после, но и в ночное время.
3. Изменение рациона. Диетическое питание должно основываться на снижении потребления продуктов с высоким содержанием быстро всасывающихся углеводов. Исключаются из меню макароны, сдобная выпечка, крахмалистые овощи, сладости и хлебные изделия из пшеничной муки. Важным условием является поддержание водного баланса. Ежедневное употребление 1,5-2 литров воды способствует разжижению крови и предотвращает обезвоживание.
4. Увеличение физической активности. Ежедневные спортивные нагрузки направлены на снижение веса, увеличение расхода энергии, улучшение кровообращения и ускорение обменных процессов. К тому же занятия физкультурой укрепят сердечную мышцу и сосудистые стенки, что будет отличной профилактикой развития сердечно-сосудистых заболеваний.

-материал о заболевании LADA — консультация эндокринолога:

Соблюдение всех рекомендаций позволит стабилизировать показатели глюкозы и предупредить развитие гипергликемического и кетоацидозного коматозного состояния.

Рекомендуем другие статьи по теме

Чем опасен Лада диабет — симптомы латентного диагноза

Латентный или скрытый диабет – заболевание, затрагивающее взрослых людей, достигших 35 лет. Опасность латентного диабета заключается в сложности диагностирования и неправильных методах лечения.

Научное название заболевания – LADA (ЛАДА или ЛАДО), что расшифровывается как Latent Autoimmune Diabetes in Adults (латентный аутоиммунный диабет у взрослых – англ.).

Симптоматика LADA обманчива, болезнь часто путают с диагнозом сахарный диабет 2-го типа, что приводит к ухудшению состояния пациентов, в редких случаях к летальному исходу.

В данной статье мы попытаемся рассказать о том, что это за диагноз как можно выявить латентную форму диабета.

Причины

При стандартном диабете 2-го типа поджелудочная железа заболевшего вырабатывает дефектный инсулин, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови и моче.

Еще один вариант – периферические ткани не чувствительны к естественному инсулину, даже если его выработка находится в пределах нормы. При LADA ситуация сложнее.

Органы не вырабатывают неправильного инсулина, но и правильного не вырабатывают также, либо выработка сводится до очень незначительных показателей. Периферические ткани чувствительности не теряют, в результате чего происходит истощение бета-клеток.

Человек с латентным диабетом нуждается в инъекциях инсулина наравне с диабетиками, страдающими от классической формы заболевания.

Симптомы

В связи с протекающими процессами в организме заболевшего, возникают следующие симптомы:

• Слабость и утомляемость;
• Лихорадка, головокружение, возможно повышение температуры тела;
• Повышенное содержание глюкозы в крови;
• Беспричинное похудение;
• Сильная жажда и диурез;
• Появление налета на языке, ацетоновый запах изо рта;

LADA часто протекает без каких-либо выразительных симптомов. Не существует выявленной разницы между мужской и женской симптоматикой. Однако возникновение LADA СД чаще происходит у женщин в период беременности либо спустя некоторое время после родов. Женщины заболевают аутоиммунным диабетом в возрасте 25 лет, намного раньше, чем мужчины.

Изменения в работе поджелудочной при секреции инсулина связаны, в первую очередь, со способностью к деторождению.

Чем отличается от сахарного диабета?

Лада диабет имеет аутоиммунное происхождение, его развитие связано с поражением поджелудочной железы, но механизмы развития заболевания схожи с другими видами диабета. Несколько лет назад ученые не подозревали о существовании LADA (тип 1,5), выделялся только 1 и 2 тип диабета.

Разница между аутоиммунным и диабетом 1-го типа:

• Потребность в инсулине ниже, а болезнь протекает вяло, с периодами обострения. Даже без сопутствующего лечения симптомы диабета 1,5 часто бывают не ощутимы для человека;
• К группе риска относятся люди старше 35 лет, диабетом 1-го типа заболевают люди любого возраста;
• Симптомы LADA часто путают с симптоматикой других болезней, в результате чего выносится неправильный диагноз.

Природа и проявление диабета 1-го типа сравнительно хорошо изучены.

Разница между аутоиммунным и диабетом 2-го типа:

• У заболевших может отсутствовать лишний вес;
• Потребность в потреблении инсулина может возникнуть уже через 6 месяцев от момента развития заболевания;
• В крови больного содержатся антитела, свидетельствующие об аутоиммунном заболевании;
• На современном оборудовании могут быть обнаружены маркеры диабета 1-го типа;
• Понижение гипергликемии с помощью медикаментов практически не имеет результата.

Критерии диагностики

К сожалению, многие эндокринологи не проводят глубоко анализа при диагностировании типа диабета. После неправильного диагностирования назначаются медикаменты, понижающие содержание глюкозы в крови. Людям с LADA такое лечение вредно.

При диагностировании аутоиммунного диабета используется несколько методик, признанных наиболее эффективными.

На начальном этапе пациент проходит стандартные процедуры:

• Всесторонние анализы крови;
• Анализ мочи.

В случае подозрения на латентный СД, эндокринолог выдает направление на узконаправленные исследования. Латентная форма сахарного диабета выявляется при помощи:

• Гликированный гемоглобин;
• Реакция на глюкозу;
• Фруктозамин;
• Антитела к IAA, IA-2A, ICA;
• Микроальбумин;
• Генотипирование.

Помимо лабораторных анализов исследуется:

• Возраст пациента старше 35;
• Как вырабатывается инсулин (исследование занимает несколько лет);
• Вес пациента нормален, либо ниже нормы;
• Возможна ли компенсация инсулина с помощью препаратов и изменения системы питания.

Только при глубоком диагностировании с длительным исследованием в лабораториях, наблюдении за пациентом и процессами в его организме, возможна правильная диагностика аутоиммунного СД.

В России могут использоваться устаревшие пробы:

• Глюкозотолератный тест с применением преднизолона. В течение нескольких часов пациент употребляет преднизолон и глюкозу. Задача исследования – отслеживание гликемии на фоне использованных средств.
• Проба Штаб-Трауготта. На голодный желудок утром после замера уровня глюкозы, пациент употребляет горячий чай с декстропуром. Через полтора часа у пациента с СД наблюдается гликемия, у здоровых людей такой реакции нет.

Данные методы диагностики считаются малоэффективными и применяются редко.

Чем опасна неправильная диагностика

Неправильное диагностирование типа СД и последующее некорректное лечение влекут последствия для здоровья пациента:

• Аутоиммунное разрушение бета-клеток;
• Падение уровня инсулина и его выработки;
• Развитие осложнений и общее ухудшение состояния пациента;
• При длительном применении неправильного лечения – гибель бета-клеток.

В отличие от людей, страдающих диабетом 1-го или 2-го типа, пациенты с LADA нуждаются в быстром употреблении инсулина малыми дозами без применения медикаментозного лечения.

Назначение неподходящих для аутоиммунного заболевания препаратов, понижает шансы на излечение и восстановление поджелудочной железы.

Лечение

Пациенты с LADA нуждаются в скорейшем выявлении заболевания и применении инсулиновых инъекций.

Именно на потреблении инсулина в малых дозах выстраивается наиболее эффективное лечение.

Пациенты, начавшие инсулинотерапию на ранних стадиях заболевания, имеют все шансы восстановить выработку естественного инсулина со временем.

Вместе с инсулинотерапией назначается:

• Низкоуглеродная диета;
• Занятие спортом;
• Постоянное отслеживание уровня глюкозы в крови, включая ночное время суток;
• Исключение некоторых медикаментов, показанных людям с лишним весом и СД других типов.

Важно снизить нагрузку на поджелудочную железу для облегчения выработки естественного инсулина в будущем. Целью лечения является остановка гибели бета-клеток под воздействием иммунных изменений.

Препараты, созданные на основе сульфомочевины, противопоказаны людям с латентным сахарным диабетом. Данные медикаменты увеличивают секрецию инсулина поджелудочной и только повышают гибель бета-клеток.

Что такое LADA-диабет. Подтипы сахарного диабета I типа

Известно, что в основе сахарного диабета II типа лежит нарастающая инсулинорезистентность (нечувствительность тканей к инсулину) и компенсаторно временно повышенная секреция инсулина с ее последующим истощением и ростом уровня сахара в крови.

Однако ученые не могли понять, почему у одних больных СД II типа истощение поджелудочной железы и необходимость инсулинотерапии наступает только через несколько десятилетий, а у других (их число намного меньше) — уже через несколько лет (от 6 месяцев до 6 лет). Стали разбираться в закономерностях СД II типа.

К этому времени уже была известна важная роль аутоантител в развитии СД I типа (если не читали, рекомендую ознакомиться).

Австралийские диабетологи в 1993 году опубликовали работу с результатами исследования уровня антител и секреции С-пептида в ответ на стимуляцию глюкагоном, повышающим уровень сахара.

С-пептид — это небольшой белковый остаток, который вырезается ферментами для превращения молекулы проинсулина в инсулин. Уровень С-пептида прямо пропорционален уровню собственного инсулина. По концентрации С-пептида можно оценить секрецию собственного инсулина у пациента на инсулинотерапии.

C-пептид остается при образовании инсулина из проинсулина.

Поиск аутоантител и определение уровня стимулированного С-пептида у больных СД II типа дали неожиданные результаты. Выяснилось, что пациенты с наличием антител и низкой секрецией С-пептида имеют вовсе не СД II типа (как следует по клиническому течению болезни), а должны быть отнесены к СД I типа (по механизму развития).

Позже оказалось, что у них намного раньше по сравнению с остальной группой возникает необходимость введения инсулина. Эти исследования позволили выделить промежуточную форму СД — «диабет 1,5 типа», который более известен под английским сокращением LADA (latent autoimmune diabetes in adults — латентный аутоиммунный диабет у взрослых).

Латентный — скрытый, невидимый.

Важность диагностики LADA

Казалось бы, какая разница, что придумали ученые? Зачем усложнять себе жизнь дополнительными обследованиями? А разница есть.

Если пациенту НЕ поставлен диагноз LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых), его лечат без инсулина как обычный СД II типа, назначая диету, физкультуру и сахароснижающие таблетки в основном из группы сульфонилмочевины (глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид и др.).

Эти препараты среди прочих эффектов стимулируют секрецию инсулина и подстегивают бета-клетки, вынуждая их работать на пределе возможностей. А чем выше функциональная активность клеток, тем сильнее они повреждаются при аутоиммунном воспалении. Возникает порочный круг:

1. аутоиммунное повреждение бета-клеток ?
2. сниженная секреция инсулина ?
3. назначение сахароснижающих таблеток ?
4. повышенная активность оставшихся бета-клеток ?
5. усиление аутоиммунного воспаления и гибель всех бета-клеток.

Все это в течение 0,5-6 лет (в среднем 1-2 года) заканчивается истощением поджелудочной железы и необходимостью интенсивной инсулинотерапии (высокие дозы инсулина и частый контроль гликемии на фоне строгой диеты). При классическом СД II типа необходимость в инсулине возникает значительно позже.

Чтобы разорвать порочный круг аутоиммунного воспаления, сразу после диагностики LADA-диабета нужно назначить малые дозы инсулина. Ранняя инсулинотерапия имеет несколько целей:

• дать отдых бета-клеткам. Чем активнее секреция, тем сильнее повреждаются клетки при аутоиммунном процессе;
• торможение аутоиммунного воспаления в поджелудочной железе путем снижения экспрессии (степени выраженности и количества) аутоантигенов, которые являются «красной тряпкой» для иммунной системы и непосредственно запускают аутоиммунный процесс, сопровождающийся появлением соответствующих антител. В экспериментах показано, что долгосрочное назначение инсулина в большинстве случаев снижает количество аутоантител в крови;
• поддержание нормального уровня сахара. Давно известно, что чем выше и дольше в крови сохраняется повышенный уровень глюкозы, тем быстрее и тяжелее будут иногочисленные осложнения сахарного диабета.

Ранняя инсулинотерапия на длительное время сбережет собственную остаточную секрецию поджелудочной железы. Сохранение остаточной секреции важно по нескольким причинам:

• облегчает поддержание целевого уровня сахара в крови благодаря частичной функции поджелудочной железы,
• снижает риск возникновения гипогликемий,
• предупреждает раннее развитие осложнений диабета.

В перспективе будут разработаны специфические иммунологические методы лечения аутоиммунного воспаления в поджелудочной железе. Для других аутоимунных заболеваний такие методы уже существуют (см. препарат Инфликсимаб).

Как заподозрить LADA?

Типичный возраст начала LADA составляет от 25 до 50 лет. Если в этом возрасте у вас заподозрили или поставили диагноз СД II типа, обязательно проверьтесь по остальным критериям LADA. Примерно 2-15% больных СД II типа имеют латентный аутоиммунный диабет у взрослых. Среди больных СД II типа без ожирения LADA имеют около 50%.

Существует «шкала клинического риска LADA», включающая 5 критериев:

1. Возраст начала диабета меньше 50 лет.
2. Острое начало (повышенное количество мочи >2 л в сутки, жажда, похудение, слабость и др. в отличие от бессимптомного течения).
3. Индекс массы тела менее 25 кг/м2 (другими словами, отсутствие избыточной массы тела и ожирения).
4. Аутоиммунные заболевания сейчас или в прошлом (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие ревматические болезни, рассеянный склероз, аутоиммунный тиреоидит Хасимото, диффузный токсический зоб, аутоиммунный гастрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, аутоиммунный панкреатит, аутоиммунные буллезные дерматозы, целиакия, кардиомиопатии, миастения, некоторые васкулиты, пернициозная (В12–фолиеводефицитная) анемия, гнездная алопеция (облысение), витилиго, аутоиммунная тромбоцитопения, парапротеинемии и др.).
5. Наличие аутоиммунных заболеваний у близких родственников (родители, бабушки и дедушки, дети, братья и сестры).

По данным создателей этой шкалы, если положительных ответов от 0 до 1, вероятность наличия LADA не превышает 1%. Если таких ответов 2 и больше, риск LADA составляет около 90%, в этом случае нужно лабораторное обследование.

Как подтвердить диагноз?

Для лабораторной диагностики латентного аутоиммунного диабета у взрослых используется 2 главных анализа.

1) Определение уровня anti-GAD — антител к глутаматдекарбоксилазе. Отрицательный результат (т.е. отсутствие антител к глутаматдекарбоксилазе в крови) позволяет исключить LADA. Положительный результат (особенно при высоком уровне антител) в большинстве (!) случаев говорит в пользу LADA.

Дополнительно только для прогноза прогрессирования LADA можно определить ICA — антитела к островковым клеткам поджелудочной железы. Одновременное наличие anti-GAD и ICA характерно для более тяжелых форм LADA.

Для сравнения: при СД II типа вначале наблюдается инсулинорезистентность (нечувствительность тканей к инсулину) и компенсаторная гиперинсулинемия (для снижения уровня глюкозы поджелудочная железа секретирует инсулин активнее, чем в норме), поэтому при СД II типа уровень С-пептида не снижен.

Таким образом, при отсутствии anti-GAD диагноз LADA исключается. При наличии anti-GAD + низкого уровня С-пептида диагноз LADA считается доказанным. Если есть anti-GAD, но С-пептид в норме, нужно дальнейшее наблюдение.

При спорном диагнозе о высокой вероятности LADA говорит обнаружение генетических маркеров диабета I типа (HLA-аллели высокого риска), поскольку при СД II типа этой связи не обнаружено. Чаще отмечалась связь с HLA-антигеном В8 и почти полностью отсутствовала ассоциация с «защитным» антигеном НLA-В7.

Другие названия LADA (латентного аутоиммунного диабета у взрослых)

• Медленно прогрессирующий СД I типа,
• диабет 1,5 типа.

В 2005 году предложены новые названия:

• ADA (аутоиммунный диабет у взрослых),
• ADASP (аутоиммунный диабет у взрослых с медленно прогрессирующим снижением функции бета-клеток).

Подтипы СД I типа

Существуют 2 подтипа сахарного диабета I типа:

• ювенильный диабет (детей и подростков) = подтип 1a,
• подтип 1b, сюда относится LADA (латентный аутоиммунный диабет у взрослых). Отдельно выделяют идиопатический СД I типа.

Ювенильный диабет (подтип 1a) составляет 80-90% случаев СД I типа. Он обусловлен дефектом противовирусного иммунитета больного. При подтипе 1a ряд вирусов (Коксаки B, оспы, аденовирусы и др.) вызывают вирусное поражение клеток поджелудочной железы.

В ответ клетки иммунной системы разрушают пораженные клетки островков поджелудочной железы. В крови в это время циркулируют аутоантитела к островковой ткани поджелудочной железы (ICA) и к инсулину (IAA).

Количество антител (титр) в крови постепенно уменьшается (они выявляются у 85% больных в начале диабета и только у 20% через год). Этот подтип возникает через несколько недель после вирусной инфекции у детей и молодых людей до 25 лет.

Начало бурное (больные за несколько дней попадают в реанимацию, где им ставят диагноз). Чаще бывают HLA-антигены B15 и DR4.

LADA (подтип 1b) бывает в 10-20% случаев СД I типа. Этот подтип диабета является лишь одним из проявлений аутоимунного процесса в организме и потому часто сочетается с другими аутоиммунными болезнями. Бывает чаще у женщин. Аутоантитела циркулируют в крови в течение всего периода болезни, их титр (уровень) постоянен.

В основном это anti-GAD — антитела к глутаматдекарбоксилазе, поскольку IA-2 (антитела к тирозинфосфатазе) и IAA (к инсулину) обнаруживаются крайне редко. Этот подтип диабета обусловлен неполноценностью T-супрессоров (разновидность лимфоцитов, которые подавляют иммунный ответ против антигенов собственного организма).

LADA-диабет по механизму возникновения относится к СД I типа, но по своим симптомам больше похож на СД II типа (медленное начало и течение по сравнению с ювенильным диабетом).

Поэтому LADA-диабет считается промежуточным между СД I и II типов.

Однако определение уровня аутоантител и С-петида не входит в обычный перечень обследований пациента со впервые выявленным диабетом, и выставляется диагноз LADA очень редко. Чаще отмечается связь с HLA-антигенами B8 и DR3.

При идиопатическом сахарном диабете I типа отсутствует аутоиммунное разрушение бета-клеток, но все равно наблюдается снижение их функции с прекращением секреции инсулина. Развивается кетоацидоз. Идиопатический СД встречается в основном у азиатов и африканцев и имеет четкое наследование. Потребность в инсулинотерапии у таких больных может появляться и исчезать с течением времени.

Выводы

Из всей статьи полезно запомнить несколько фактов.

1. LADA-диабет малоизвестен среди врачей (термин появился в 1993 году) и потому диагностируется редко, хотя встречается в 2-15% случаев СД II типа.
2. Ошибочное лечение сахароснижающими таблетками приводит к быстрому (в среднем 1-2 года) истощению поджелудочной железы и обязательному переводу на инсулин.
3. Ранняя инсулинотерапия малыми дозами помогает приостановить прогрессирование аутоиммунного процесса и дольше сохранить собственную остаточную секрецию инсулина.
4. Сохраненная остаточная секреция инсулина смягчает течение диабета и защищает от осложнений.
5. Если вам выставлен диагноз СД II типа, проверьте себя по 5 критериям LADA-диабета.
6. Если 2 и более критерия положительны, вероятен LADA-диабет и нужно сдать анализ на С-пептид и антитела к глутаматдекарбоксилазе (anti-GAD).
7. Если обнаружены anti-GAD и низкий уровень С-пептида (базального и стимулированного), у вас латентный аутоиммунный диабет взрослых (LADA).